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血管“主基因”的发现可能有助于治疗肝病

时间:2019-06-25 17:38 艾德医讯

摘要:北京时间2019-06-25 17:38 艾德医讯为您报道关于【血管“主基因”的发现可能有助于治疗肝病】的具体情况和说明,www.gzretion.com频道艾德医讯君以图文形式为您慢慢道来,本文关注焦点《》。

血管在肝病中起着关键作用:肝静脉(中心)被正弦(红色)血管包围。

科学家们已经确定了血管中的一个关键基因,它可以为评估和治疗肝病提供一种新的方法。

这项发现来自发表在《自然通讯》杂志上的一项研究,该杂志强调了一种叫做ERG的基因如何在保持肝脏健康方面发挥关键作用。

该研究小组由伦敦帝国理工学院和伯明翰大学的研究人员领导,该小组对小鼠和人类细胞的研究强调了这种“主基因”是维持血管健康的基础,以及排列在其内部的被称为内皮细胞的专门细胞。

这些发现确定了疾病进展的潜在机制,这可能对肝脏受损的患者和可能患有心脏病的患者有影响,并可能为靶向治疗开辟新的途径。

肝病是英国第五大死因,在过去十年中,病例增加了20%。它每年杀死16000多人,其中四分之一以上与酒精有关。然而,许多患者只有在出现不可修复的肝衰竭时才会出现症状,这使得移植成为唯一可能的选择。

这突显出需要找到更多的生物标记物(分子或其他可以通过临床试验获得的标记物)来检测早期疾病,并使研究人员将注意力集中在为器官提供血液和营养的小血管上。

这些血管的内衬是内皮,这是一层专门的细胞,在炎症反应中起着重要的作用,防止感染,使白细胞进出血流,并发出信号,引导血栓在受伤后形成。

科学家们先前已经证明,ERG基因有助于未分化的前体细胞成熟为内皮细胞,并在保持内皮细胞健康方面发挥持续作用。

在最新的研究中,研究人员发现内皮细胞中这种ERG主基因的功能丧失导致了小鼠肝脏的损伤和纤维化。

pk10官网肝纤维化:纤维化开始于血管结构(绿色),然后平滑肌细胞(红色)开始通过肝脏扩散。

当小鼠经过基因改造以抑制ERG的表达时,内皮细胞失去了其独特的特性,变得功能紊乱,恢复到早期的未分化状态,这一过程称为内皮-间充质转换(endomt)。内皮细胞瘤与组织炎症和纤维化组织的形成有关,后者是肝病的特征。

在给动物注射一种化合物以抑制其肝脏功能的过程中也观察到类似的现象。在这些动物中,研究人员发现肝组织中的ERG蛋白(由基因编码)水平下降,内皮细胞中的ERG功能丧失与肝损伤有关。然而,他们发现给动物开一种治疗慢性类风湿性关节炎的抗炎药能够防止ERG的下降,并保护动物的肝脏不受损伤。

人体组织的体征

在小鼠身上的发现得到了人体组织观察结果的支持,使用来自肝病患者(包括酒精相关肝硬化)的活检。分析显示内皮细胞中的ERG损失与小鼠模型中的相同,证实了ERG基因在内皮细胞中的保护作用。

帝国心肺研究所血管科学负责人、该研究的负责人安娜·兰迪教授说:“我们发现内皮细胞ERG的主要调节器不仅对维持血管的健康至关重要,而且对血管周围的组织也至关重要,在这种情况下,它的损失是预先处理好的。组织变得纤维化和功能紊乱。”

她补充说:“这项研究表明,急性和慢性炎症如何能显著地影响这一对内皮细胞功能至关重要的主基因的活性,这不仅对血管系统有着深远的影响,而且对周围组织功能也有着深远的影响,从而导致肝损伤。这是一个令人兴奋的发现,因为它为通过靶向内皮来预防或治疗肝病开辟了一条新途径。”

据该研究小组称,这项研究表明,ERG可能被用作监测血管和组织健康的生物标志物。通过测量ERG蛋白的水平,它可以作为组织健康正在下降的早期预警信号——ERG的下降与反馈回路相连,并向疤痕组织滑动。同样,它也可以用来确认治疗是否有效,ERG水平恢复。

此外,这项研究还可能扩展到肝病之外。慢性纤维化发生在许多其他疾病中,如动脉粥样硬化、心脏病和肺病,研究人员认为,他们的研究确定了一个基本机制,这可能会对患有其他疾病的患者产生影响。

兰迪教授补充道:“我们正在努力了解ERG通路,以及它如何在肝脏中成为靶点,但我们还想知道其他组织(如心脏)是否也存在同样的机制。纤维化是许多疾病的严重后果,包括心肌梗塞(心脏病发作),并可导致严重衰弱的心力衰竭状态。

“我们计划研究心脏病和纤维化患者的血管中是否也有ERG丢失,以及我们如何可能利用这种途径治疗这些患者。”#清风计划#


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